Pasien dengan mCRC dan mutasi BRAF V600E menunjukkan respons positif terhadap kombinasi terapi encorafenib, cetuximab, dan kemoterapi mFOLFOX6, dengan tingkat respons keseluruhan 60,9%. Persetujuan FDA pada Desember 2024 memberikan jalan untuk perawatan yang lebih efektif. Penelitian ini menegaskan pentingnya terapi gabungan dalam pengobatan kanker kolorektal agresif.
Pasien dengan kanker kolorektal metastatik (mCRC) yang memiliki mutasi BRAF V600E mendapatkan manfaat dari pengobatan lini pertama dengan terapi bertarget encorafenib dan cetuximab ditambah regimen kemoterapi mFOLFOX6. Hasil dari uji coba Phase III BREAKWATER menunjukkan bahwa kombinasi tiga obat ini memiliki tingkat respons keseluruhan (ORR) mencapai 60,9%, dibandingkan dengan 40% pada pengobatan standar. Selain itu, 68,7% pasien dalam kelompok eksperimen menunjukkan durasi respons minimal enam bulan, sementara hanya 34,1% pada kelompok kontrol.
Data dari kolaborasi multi-instansi di 28 negara mendukung persetujuan cepat kombinasi ini oleh FDA pada Desember 2024, memberikan pilihan pengobatan lini pertama yang efektif bagi pasien dengan BRAF V600E-mutant mCRC. Kemoterapi sebelumnya terbatas dalam mengontrol pertumbuhan tumor agresif pada pasien dengan mutasi ini. Regimen baru ini menunjukkan pentingnya kombinasi dual-targeted therapy dengan kemoterapi untuk meningkatkan hasil pasien.
Dr. Scott Kopetz, peneliti utama dan profesor di MD Anderson, menyatakan bahwa lebih dari 150.000 kasus kanker kolorektal terdiagnosis di AS setiap tahun. Mutasi BRAF terjadi pada sekitar 8-12% kasus dan berhubungan dengan pertumbuhan tumor agresif, respon yang rendah terhadap pengobatan standar dan prognosis buruk. Sebelumnya, tidak ada terapi bertarget lini pertama yang disetujui untuk pasien dengan mCRC BRAF V600E.
Uji klinis BREAKWATER adalah salah satu yang pertama memanfaatkan Inisiatif Proyek FrontRunner dari FDA, yang mendorong evaluasi terapi pada pengaturan klinis yang lebih awal untuk kanker yang lebih serius. Para peneliti menganalisis subkelompok pasien dengan hasil yang signifikan, menunjukkan manfaat pada pasien dengan kanker yang telah menyebar ke tiga atau lebih organ dan metastasis hati.
“Hasil ini mendukung kombinasi ini sebagai standar perawatan lini pertama baru untuk pasien dengan kanker kolorektal metastatik BRAF V600E,” kata Kopetz. Keamanan kombinasi ini konsisten dengan profil keamanan masing-masing obat, tanpa sinyal keamanan baru yang teridentifikasi. Efek samping umum termasuk mual, ruam, kelelahan, muntah, nyeri perut, diare, dan penurunan nafsu makan.
Hasil akhir terkait kelangsungan hidup bebas progresi dan kelangsungan hidup keseluruhan akan dinilai lebih lanjut di fase berikutnya uji coba ini. Analisis mendatang dari studi ini mungkin akan mengungkap biomarker prediktif untuk terapi kombinasi ini. Studi ini didanai oleh Pfizer Inc., dan Kopetz mengungkapkan bahwa ia berkonsultasi untuk Pfizer serta menerima dana penelitian dari perusahaan ini.
Mutasi BRAF V600E mengarah pada kanker kolorektal yang sangat agresif, dan pengobatan standar memiliki efektivitas yang terbatas. Studi ini menjelaskan terapi gabungan terbaru yang memberikan harapan lebih untuk pasien dengan kondisi tersebut. Penelitian ini menyoroti pentingnya identifikasi cepat subtipe molekuler untuk penyesuaian strategi perawatan.
Kombinasi encorafenib, cetuximab, dan kemoterapi mFOLFOX6 menunjukkan efektivitas yang signifikan untuk pasien dengan kanker kolorektal metastatik dengan mutasi BRAF V600E. Studi ini menciptakan pedoman baru dalam pengobatan lini pertama dan memperbaiki kualitas hidup pasien. Ke depan, penelitian lanjutan diperlukan untuk mengidentifikasi biomarker prediktif dan hasil kelangsungan hidup.
Sumber Asli: www.news-medical.net
