Hasil terbaru menunjukkan azenosertib efektif untuk kanker ovarium platinum-resisten, terutama pada pasien positif Cyclin E1, dengan tingkat respons keseluruhan 20,7%. Efek samping, meskipun muncul, dapat dikelola. Ditargetkan untuk pasien dengan kebutuhan terapetik yang tinggi, azenosertib menunjukkan potensi yang signifikan dalam pengobatan ini.
Hasil terbaru dari percobaan ZN-c3-001, MAMMOTH, dan DENALI menunjukkan bahwa azenosertib dapat efektif untuk kanker ovarium platinum-resisten, khususnya pada pasien dengan kanker positif Cyclin E1. Selama acara virtual, Zentalis mengungkapkan harapan untuk melanjutkan kandidat produk ini ke tahap berikutnya. Sekitar 50% pasien PROC memiliki penyakit positif Cyclin E1 yang dianggap sebagai peluang terapeutik yang signifikan.
Azenosertib monoterapi dengan dosis intermiten mencatat tingkat respons keseluruhan (ORR) sebesar 20,7% untuk semua pasien PROC dan 34,8% untuk pasien dengan PROC positif Cyclin E1. Durasi respons median (DOR) adalah 5,1 bulan secara keseluruhan. Untuk perlakuan terus-menerus, DOR mencapai 7,1 bulan.
Dari total 274 pasien yang terdaftar, 193 menerima dosis minimal 300 mg azenosertib untuk evaluasi keamanan dan aktivitas antitumor. Pasien harus memiliki PROC, tumor solid, atau karsinoma serosa uterin, sebelumnya menjalani satu lini terapi, serta jaringan untuk analisis biomarker. Sekitar 72% memiliki status kinerja ECOG 1 dengan rata-rata 5 lini perawatan sebelumnya.
Efek samping terkait pengobatan (TRAEs) seperti mual, kelelahan, dan anemia sering dilaporkan, dengan keparahan grade 3 atau lebih tinggi meliputi kelelahan dan neutropenia. TRAEs berkontribusi pada pengurangan dosis, penghentian pengobatan, dan beberapa kasus kematian.
ARn 300 mg (25 pasien) menunjukkan ORR 20,0% dan DOR 4,9 bulan, sedangkan dari 400 mg (36 pasien): ORR 22,2% dan DOR 5,5 bulan. Setiap arm percobaan juga memperlihatkan tren positif serupa pada ORR dan DOR, dengan pasien dengan status Cyclin E1 positif merespons lebih baik.
Pada populasi keseluruhan, ORR untuk azenosertib monoterapi adalah 19,4%. Pada pasien dengan kanker positif Cyclin E1, ORR mencapai 34,9%. DOR median untuk kelompok ini adalah 5,5 bulan dengan periode bebas progresi (PFS) median 4,1 bulan. Hal ini menunjukkan potensi yang menjanjikan dalam populasi dengan kanker ovarium resisten.
Sebanyak 102 pasien dalam DENALI trial menerima 400 mg azenosertib dengan semua menderita PROC. TRAEs yang paling umum termasuk mual, kelelahan, dan diikuti oleh beberapa masalah terkait darah. Efek samping yang menyebabkan penghentian pengobatan dijumpai pada 2,0% pasien, menunjukkan profil keamanan yang perlu diperhatikan untuk pengelolaan lebih lanjut.
Dalam konteks penelitian kanker ovarium resisten platinum, azenosertib merupakan kandidat terapeutik yang menjanjikan, terutama untuk subpopulasi pasien dengan kanker positif Cyclin E1. Penelitian ini mengeksplorasi efikasi monoterapi azenosertib, menyoroti respons yang dicapai serta efek samping yang mungkin timbul dari pengobatan, serta menggambarkan karakteristik umum pasien yang berpartisipasi di dalamnya.
Azenosertib menunjukkan respons yang menarik dalam pengobatan kanker ovarium platinum-resisten, dengan perhatian khusus pada pasien dengan kanker positif Cyclin E1. Respons keseluruhan dan durasi menunjukkan potensi keberhasilan yang bisa diperluas dalam pengobatan, dengan efektivitas yang sudah terbukti meskipun terdapat beberapa efek samping yang perlu ditangani.
Sumber Asli: www.cancernetwork.com
