Studi menunjukkan bahwa protein MAGE-4 dan kehilangan gen PTEN pada kanker paru-paru non-kecil mempercepat pertumbuhan tumor dengan mengakumulasi sel plasma yang menekan respons imun. Penemuan ini menawarkan jalan baru untuk terapi kanker.
Sebuah studi yang diterbitkan dalam Science Advances mengungkapkan strategi baru yang digunakan tumor untuk menghindari respons imun tubuh, yang penting untuk eliminasi mereka. Peneliti di Baylor College of Medicine menemukan bahwa tumor dengan ekspresi protein MAGE-4 dan hilangnya gen penekan tumor PTEN, mempercepat perkembangan metastasis. MAGE-4 berkontribusi pada akumulasi sel plasma imun yang menekan kekebalan antitumor, membuka jalan untuk terapi baru.
Dr. Farrah Kheradmand, penulis utama, menyatakan bahwa hubungan antara MAGE-4 dengan proyeksi buruk pasien kanker paru-paru sebelumnya tidak begitu dipahami. Peneliti mengembangkan model tikus yang mengekspresikan MAGE-4, namun tidak terlihat pertumbuhan kanker sampai analisis genetik menunjukkan hilangnya PTEN, yang mempercepat perkembangan tumor.
Dalam eksperimen tikus yang mengekspresikan MAGE-4 dan tidak memiliki PTEN, tumor berkembang sangat cepat dan agresif. Tim peneliti, yang dipimpin oleh Dominique Armstrong, mendapati bahwa tumor dikelilingi oleh sel plasma yang tidak terdapat di paru-paru normal, menunjukkan keterlibatan sel imun ini dalam tumor manusia juga.
Sel plasma yang ada menghasilkan antibodi IgA, IL-10, dan TGF-beta, zat-zat yang menekan respons imun. Penelitian juga menunjukkan bahwa sel T yang bertugas melawan tumor dikeluarkan dari mikro lingkungan tumor, mengurangi kemampuan sistem imun untuk mengeliminasi tumor. Dengan menghilangkan sel plasma, infiltrasi sel T meningkat dan beban tumor berkurang.
Temuan ini juga didukung oleh analisis sampel manusia yang menunjukkan bahwa ekspresi MAGE-4 sangat terkait dengan keberadaan sel plasma di sekitar tumor. Penelitian ini memperlihatkan potensi strategi untuk menghapus sel plasma dalam tumor yang mengekspresikan MAGE-4, dan langkah selanjutnya adalah uji klinis untuk memaksimalkan kekebalan antitumor.
Penelitian ini menjelaskan bagaimana tumor menggunakan MAGE-4 dan kehilangan gen PTEN untuk mempercepat pertumbuhan dan metastasis. Penemuan ini membuka kemungkinan terapi baru yang dapat meningkatkan infiltrasi sel T dan kekebalan antitumor. Selanjutnya, uji klinis pada manusia diperlukan untuk menguji strategi ini lebih lanjut.
Sumber Asli: www.technologynetworks.com
