Regimen baru dengan encorafenib dan cetuximab menunjukkan tingkat respons lebih tinggi pada kanker kolorektal BRAF V600E. Uji coba BREAKWATER menunjukkan 60,9% respons dengan durasi lebih lama dibandingkan kemoterapi standar. FDA telah menyetujui kombinasi ini sebagai pengobatan lini pertama baru.
Regimen triplet yang menggabungkan inhibitor BRAF encorafenib, antibodi monoklonal cetuximab, dan mFOLFOX menunjukkan peningkatan respons keseluruhan yang signifikan pada pasien kanker kolorektal metastatik dengan mutasi BRAF V600E. Hasil ini diperoleh dari uji klinis tahap III BREAKWATER, yang membandingkan regimen eksperimental dengan kemoterapi standar. Pasien yang menerima encorafenib dan cetuximab mencatat 60,9% tingkat respons dibanding 40% pada kelompok kontrol. Durasi respons di kelompok eksperimen mencapai 13,9 bulan, lebih lama dibandingkan 11,1 bulan pada kelompok kontrol.
Scott Kopetz, MD, PhD, menyatakan bahwa temuan ini menetapkan kombinasi encorafenib, cetuximab, dan mFOLFOX sebagai standar perawatan lini pertama baru bagi pasien dengan mutasi BRAF V600E. Mutasi ini terkait dengan perjalanan penyakit yang lebih agresif dan hasil yang lebih buruk dibandingkan pasien dengan tumor tipe liar BRAF. Meskipun ada kemajuan dalam penelitian sebelumnya, kebutuhan akan strategi pengobatan lini pertama yang terarah tetap ada.
BREAKWATER adalah studi multicenter terbuka fase III yang mengevaluasi kombinasi encorafenib dan cetuximab dengan kemoterapi standar mFOLFOX. Pasien diharuskan memiliki tumor stabil dan perbaikan mismatch yang baik. Pengukuran utama mencakup tingkat respons keseluruhan dan kelangsungan hidup tanpa progresi. Hasil respons menunjukkan bahwa 68,7% pasien dalam kelompok eksperimen mempertahankan respons minimal selama 6 bulan, dibanding hanya 34,1% di kelompok kontrol.
Hasil kematian total di kelompok eksperimen belum tercapai, berbeda dengan 14,6 bulan pada kelompok kontrol, dan ada tren yang menunjukkan favorisasi untuk EC-FOLFOX. Persentase bertahan hidup pada 6 bulan mencapai 92,3% pada kelompok eksperimen dibandingkan 87,1% di kelompok standar. Meskipun data masih awal, FDA telah menyetujui penggunaan kombinasi ini pada 2024.
Data keamanan menunjukkan kejadian efek samping serupa di kedua kelompok tapi tidak ada kejadian fatal di kelompok eksperimen. Efek samping umum mencakup mual, anemia, dan diare dengan sejumlah pasien mengalami efek samping tingkat 3 atau 4. Namun, tingkat penghentian pengobatan stagnan antara kedua kelompok. Berdasarkan temuan ini, Kopetz menggambarkan studi BREAKWATER sebagai langkah maju dalam pengobatan kanker kolorektal metastatik BRAF V600E.
Wells Messersmith, MD, FASCO, menekankan bahwa peningkatan respons keseluruhan sebesar 21% adalah pencapaian luar biasa, dengan banyak respons yang bertahan lama. Dia melihat hasil ini dapat mengubah praktik pengobatan, meskipun kelebihan untuk kelangsungan hidup belum mencapai signifikan secara statistik. Messersmith menekankan bahwa efek samping seperti gastrointestinal adalah hal yang diharapkan dalam pengobatan ini. Namun, FDA telah memberikan persetujuan meskipun data masih dalam tahap awal.
Kombinasi encorafenib, cetuximab, dan mFOLFOX menunjukkan respon yang signifikan untuk pasien kanker kolorektal metastatik dengan BRAF V600E. Peningkatan respons dan durasi pengobatan menandakan perubahan penting dalam pengobatan lini pertama. FDA telah menyetujui penggunaan kombinasi ini, memberikan harapan baru bagi pasien yang mengalami hasil buruk sebelumnya.
Sumber Asli: ascopost.com
