Talazoparib dan enzalutamide meningkatkan kelangsungan hidup untuk pasien mCRPC, dengan peningkatan median OS 8,8 bulan. Pasien dengan defisiensi HRR mengalami pengurangan risiko kematian hingga 38%. Keamanan kombinasi ini menunjukkan hasil yang baik, tanpa sinyal keamanan baru setelah dua tahun. Kombinasi ini juga disetujui FDA untuk pengobatan mCRPC dengan mutasi HRR.
Talazoparib (Talzenna) dan enzalutamide (Xtandi) menunjukkan manfaat signifikan dalam meningkatkan kelangsungan hidup (OS) bagi pasien dengan kanker prostat resisten kastrasi metastatik (mCRPC), berdasarkan data dari uji coba TALAPRO-2. Kombinasi ini menghasilkan peningkatan median OS sebesar 8,8 bulan, total menjadi 45,8 bulan dibandingkan dengan 37,0 bulan untuk enzalutamide saja. Risiko kematian berkurang sebesar 20,4% dalam kombinasi ini, dengan hazard ratio (HR) 0,796. Pada pasien dengan tumor defisiensi perbaikan rekombinasi homolog (HRR), pengurangan risiko kematian mencapai 38% dengan peningkatan OS 14 bulan. Median OS dalam grup ini mencapai 45,1 bulan dibandingkan 31,1 bulan dari pengobatan placebo.
Hasil positif juga terlihat pada pasien tanpa mutasi DNA repair, yang meraih peningkatan OS sekitar 9 bulan. Neeraj Agarwal, MD, menekankan bahwa TALAPRO-2 adalah studi pertama yang menunjukkan peningkatan OS yang signifikan dan bermakna dalam mCRPC secara umum, termasuk pada pasien HRR-defisiensi. Tidak ada sinyal keamanan baru setelah dua tahun pemantauan, dengan kejadian anemia berat sebagai efek samping paling umum, dapat dikelola dengan penyesuaian dosis. Kualitas hidup pasien tetap terjaga selama durasi pengobatan ini.
Rata-rata penghentian karena efek samping di populasi tanpa seleksi mencapai 21,6%, serupa dengan analisis awal. Dalam populasi HRR-defisiensi, tingkat penghentian karena efek samping adalah 13,1%. Keseluruhan data mendukung penggunaan kombinasi ini baik pada populasi HRR-defisiensi maupun non-defisiensi. Agarwal mengekspresikan harapan bahwa kombinasi ini dapat memberikan dampak nyata pada kehidupan pasien.
Uji coba TALAPRO-2 adalah penelitian fase 3 yang dirancang untuk menilai efektivitas kombinasi talazoparib dan enzalutamide dalam meningkatkan kontrol penyakit dan outcome kelangsungan hidup pada pasien mCRPC dengan mutasi gen HRR. Sebanyak 805 pasien direkrut dan dibagi secara acak untuk menerima talazoparib atau plasebo. Persentase pasien dengan mutasi HRR yang terdeteksi mencapai 20%, dengan BRCA1 dan BRCA2 terdeteksi pada sekitar 7% pasien.
Pada Juni 2023, FDA mengesahkan penggunaan kombinasi talazoparib dan enzalutamide untuk mengobati mCRPC dengan mutasi gen HRR, didukung oleh data yang menunjukkan pengurangan risiko progresi penyakit atau kematian sebesar 55%. Median rPFS tidak tercapai dengan talazoparib dan enzalutamide versus 21,9 bulan dengan plasebo dan enzalutamide.
Data dari studi TALAPRO-2 menunjukkan bahwa kombinasi talazoparib dan enzalutamide memberikan manfaat signifikan dalam meningkatkan kelangsungan hidup dan kontrol penyakit pada pasien mCRPC, baik yang memiliki mutasi HRR maupun tidak. Kombinasi ini memfasilitasi pengurangan risiko kematian dan menunjukkan keamanan yang baik, berpotensi meningkatkan kualitas hidup pasien. Dapat disimpulkan bahwa pengobatan ini dapat dipertimbangkan secara luas untuk pasien dengan kondisi serupa.
Sumber Asli: www.oncnursingnews.com
