Talazoparib meningkatkan kelangsungan hidup keseluruhan pasien kanker prostat metastatik ketika digunakan bersama enzalutamide, menurut studi TALAPRO-2. Hasil menunjukkan peningkatan signifikan baik di populasi umum maupun di pasien dengan perubahan gen HRR. Meskipun ada risiko anemia, kombinasi ini bisa jadi standar perawatan baru.
Penambahan talazoparib pada enzalutamide menunjukkan peningkatan signifikan dan bermakna secara klinis dalam kelangsungan hidup keseluruhan pada pasien dengan kanker prostat metastatik yang resisten terhadap kastrasi, dibandingkan dengan pengobatan enzalutamide saja, menurut hasil akhir studi fase 3 TALAPRO-2. Manfaat kelangsungan hidup ini teramati pada populasi ‘semua komersial’ dan mereka dengan perubahan gen perbaikan rekombinasi homolog.
Neeraj Agarwal, MD, selaku direktur Program Onkologi Genitourinari di Huntsman Cancer Institute, menyatakan, “Kami sangat tersorot dengan hasil akhir kelangsungan hidup secara keseluruhan ini. Kami berharap kombinasi ini dapat memberikan perbedaan bagi kehidupan pasien kami.”
Enzalutamide merupakan penghambat jalur reseptor androgen yang saat ini menjadi pengobatan lini pertama untuk kanker prostat metastatik yang resisten terhadap kastrasi. Di sisi lain, talazoparib adalah penghambat poli (adenosin difosfat-ribosa) polimerase (PARP). Studi TALAPRO-2 melibatkan dua kelompok pasien dengan kanker prostat metastatik yang resisten terhadap kastrasi sebelumnya yang belum diobati, dengan total 805 pasien dalam kelompok pertama dan 399 pasien dalam kelompok kedua.
Pasien dibagi secara acak dalam rasio 1:1 untuk menerima enzalutamide (160 mg harian) yang digabungkan dengan talazoparib (0.5 mg harian) atau plasebo. Data awal dari penelitian menunjukkan kombinasi talazoparib/enzalutamide secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup tanpa progres radiografik dibandingkan dengan enzalutamide saja, yang menyebabkan persetujuan FDA pada 2023 untuk kombinasi ini dalam pengobatan kanker prostat metastatik dengan mutasi HRR.
Analisis kelangsungan hidup menunjukkan bahwa kelompok tanpa pemisahan HRR memiliki kelangsungan hidup median 46.6 bulan dengan kombinasi dibandingkan dengan 37.4 bulan dengan plasebo, yang mencerminkan pengurangan risiko kematian sebesar 22%. Sebaliknya, kelompok HRR-defisien mencatat peningkatan kelangsungan hidup median sebesar 14 bulan. Dengan tambahan dua tahun tindak lanjut, manfaat dalam kelangsungan hidup tanpa progres radiografik juga terus berlanjut.
William K. Kelly, DO, menilai bahwa peningkatan kelangsungan hidup rata-rata 14 bulan dan 8.8 bulan pada populasi yang tidak terpilih sangat mengesankan dan mendukung kombinasi ini sebagai “standar perawatan” dalam kanker prostat metastatik yang resisten terhadap kastrasi. Namun, Kelly mengingatkan bahwa ada risiko anemia tingkat 3-4 yang terjadi pada 49% pasien non-HRR dan 43% pasien HRR-defisien, yang memerlukan pertimbangan cermat tentang risiko dan manfaat dari pengobatan kombinasi.
Studi ini disponsori oleh Pfizer, Inc. Astellas Pharma Inc. menyediakan enzalutamide. Agarwal dan Kelly mengungkapkan hubungan mereka dengan beberapa perusahaan farmasi terkait dalam konteks penelitian ini.
Hasil akhir dari studi fase 3 TALAPRO-2 menunjukkan bahwa kombinasi talazoparib dengan enzalutamide secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup pasien dengan kanker prostat metastatik yang resisten terhadap kastrasi. Penelitian ini mendukung pemanfaatan kombinasi dalam saluran pengobatan standar meskipun adanya risiko efek samping yang perlu dipertimbangkan.
Sumber Asli: www.medscape.com
