Kanker kandung kemih non-invasif otot (NMIBC) dihadapi tantangan dalam pengobatan tradisional. Pengobatan BCG mengalami kekurangan dan respons yang buruk di populasi tertentu. Alternatif baru seperti pembrolizumab, nadofaragene firadenovec, dan N-803 menjanjikan hasil yang lebih baik, menjaga pertimbangan terhadap kualitas hidup pasien.
Panelis di Simposium Kanker Genitourinari ASCO 2025 membahas tantangan dan pendekatan baru dalam pengobatan kanker kandung kemih. Sekitar 75% pasien menderita kanker kandung kemih non-invasif otot (NMIBC). Pengobatan tradisional bagi NMIBC berisiko tinggi mengandalkan terapi Bacillus Calmette-Guérin (BCG), yang kini terhambat oleh kekurangan pasokan dan respons buruk dari populasi tertentu, mendorong eksplorasi terapi inovatif.
Terapi BCG, sudah lebih dari 50 tahun menjadi fondasi pengobatan NMIBC, memanfaatkan mekanisme aktivasi kekebalan melalui sel T CD8+, sel pembunuh alami, dan makrofag. Namun, prosesnya cukup berat, meliputi 6 minggu terapi induksi dan kursus pemeliharaan, di mana pasien sering mengalami efek samping seperti frekuensi berkemih yang tinggi dan hematuria. Selain itu, banyak pasien tidak responsif terhadap BCG.
Pada 2018, FDA menetapkan definisi untuk menyederhanakan desain uji klinis pada pasien dengan penyakit yang tidak responsif terhadap BCG. Disease ini mencakup rekurensi T1 tinggi setelah evaluasi pertama (3 bulan pasca-induksi BCG), rekurensi T1 atau Ta dalam 6 bulan, serta rekurensi CIS dalam 12 bulan setelah BCG memadai.
Inovasi dalam terapi kanker kandung kemih mencakup kemoterapi dan imunoterapi, termasuk kombinasi dengan gemcitabine dan docetaxel, yang menunjukkan manfaat klinis untuk pasien yang terpapar BCG. Imunoterapi sistemik dan intravesikal baru juga telah mengubah pendekatan pengobatan ini.
Bogdana Schmidt, MD, MPH, menyatakan, “Sekarang kita memiliki banyak pilihan dan mekanisme berbeda untuk mengobati kanker kandung kemih non-invasif otot, benar-benar zaman baru NMIBC.” Salah satu agen yang disetujui FDA adalah pembrolizumab, yang menunjukkan tingkat respons lengkap 41% setelah 3 bulan dengan respons bertahan selama 16 bulan pada pasien NMIBC yang tidak responsif terhadap BCG.
Pembrolizumab memiliki profil keamanan yang khas untuk imunoterapi, dengan 13-14% mengalami efek samping berat. Ini memberikan opsi yang menjaga kandung kemih, tetapi hanya 20% pasien yang mempertahankan respons lengkap dalam satu tahun.
Agen lain, nadofaragene firadenovec, adalah vektor adenovirus yang meningkatkan peradangan dan menghambat pertumbuhan sel tumor, dengan tingkat respons lengkap 53% setelah 3 bulan. Ini menunjukkan tolerabilitas yang baik dengan efek samping lokal yang mudah dikelola.
N-803 (Anktiva) adalah pilihan lain yang menyarankan keuntungan intravesikal dengan respons lengkap 55% dalam 3 bulan. Rancangan penelitian memungkinkan reinduksi apabila terjadi rekurensi berisiko tinggi, berkontribusi pada respons lebih baik dibanding agen lain.
Lanskap pengobatan NMIBC sedang mengalami perubahan signifikan; tantangan terhadap terapi BCG telah mendorong munculnya kemoterapi intravesikal baru dan imunoterapi, menawarkan lebih banyak pilihan. Seiring penelitian berlanjut, pendekatan yang dipersonalisasi dan lebih efektif diharapkan memberikan hasil jangka panjang yang lebih baik untuk pasien.
Pengobatan kanker kandung kemih non-invasif otot (NMIBC) mengalami transformasi signifikan dengan hadirnya terapi alternatif di luar Bacillus Calmette-Guérin (BCG). Agen baru seperti pembrolizumab, nadofaragene firadenovec, dan N-803 menunjukkan efektivitas yang menjanjikan. Fokus kini bergeser menuju pengoptimalan urutan pengobatan dan peningkatan respons jangka panjang, sambil memastikan bahwa keputusan pengobatan memperhatikan pemilihan pasien dan kualitas hidup.
Sumber Asli: www.pharmacytimes.com
