Peneliti di MD Anderson mengembangkan konjugat antibodi-toksin (ATC) untuk merangsang imun terhadap tumor. ATC menargetkan CD47 pada sel kanker, menghindari kemoterapi langsung dan menggunakan toksin bakteri untuk meningkatkan reaksi imun. Penelitian menunjukkan bahwa strategi ini lebih efektif dalam mengedukasi sistem imun dan menawarkan pemulihan yang lebih baik pasca-terapi.
Peneliti di University of Texas MD Anderson Cancer Center telah mengembangkan konjugat antibodi-toksin (ATC) inovatif untuk merangsang penghapusan tumor melalui imun. Hasil praklinis yang diterbitkan di Nature Cancer menunjukkan bahwa pendekatan baru ini menggabungkan keuntungan dari konjugat obat-antibodi (ADC) dengan imunoterapi.
Konjugat ADC dikenal karena desain modularnya, memungkinkan terapi dihantarkan secara spesifik ke tumor dengan menargetkan protein tertentu pada sel kanker. Namun, ATC ini tidak dirancang untuk membunuh sel kanker langsung, melainkan untuk merangsang respons imun tubuh.
“Dengan pendekatan ATC ini, tujuan kami adalah memicu respons imun alami, sehingga efek samping dapat dibatasi dan sistem imun dapat menyerang tumor di seluruh tubuh untuk mencegah kekambuhan,” ungkap Wen Jiang, M.D., Ph.D., profesor Asosiasi Onkologi Radiasi.
Banyak tumor solid mengekspresikan protein CD47, yang berfungsi sebagai sinyal “jangan makan saya” bagi sistem imun. Antibodi dalam ATC ini menargetkan CD47 dan bukan menghantarkan kemoterapi, tetapi mengirimkan toksin bakteri.
Antibodi mengikat sel kanker, menandainya untuk dihancurkan oleh sel imun. Ketika sel imun menelan tumor, toksin dilepaskan, diaktifkan, dan menciptakan jalur yang memungkinkan fragmen DNA tumor membantu sel imun mengenali tumor lebih baik.
“Desain ini terinspirasi oleh bakteri, yang mampu melarikan diri dari perangkap internal sel dan menambah kemampuan sistem imun,” kata Jiang. Diuji dalam model praklinis kanker payudara dan melanoma, ATC ini meningkatkan kemampuan sistem imun.
T-cells yang dihasilkan dari proses ini juga tetap berfungsi setelah dua bulan, menunjukkan adanya efek memori yang dapat mencegah kekambuhan tumor. Peneliti berharap desain ini membuka jalur baru untuk penelitian ATCs lebih lanjut.
ATC juga memiliki potensi untuk dikombinasikan dengan terapi konvensional, khususnya terapi radiasi. Banyak tumor solid meningkatkan ekspresi CD47 setelah terapi radiasi, membuatnya lebih rentan terhadap ATC.
“Konsep ATC yang merangsang imun ini melampaui CD47, dan kami sedang mengembangkan proyek untuk menargetkan reseptor spesifik tumor lainnya,” kata Betty Kim, M.D., Ph.D., profesor Bedah Saraf dan ko-pemimpin penelitian. Rencananya, beberapa proyek tersebut siap untuk uji klinis dalam tiga hingga lima tahun mendatang.
Konjugat antibodi-toksin yang baru dikembangkan oleh MD Anderson bertujuan untuk memicu respons imun alami terhadap tumor, dengan kelebihan mengurangi efek samping dan mencegah kekambuhan. Desain ini berfokus pada menargetkan CD47 dan merangsang sel kekebalan tubuh menggunakan toksin bakteri untuk meningkatkan efektivitas terapi. Peneliti berharap dapat mengembangkan lebih banyak ATC untuk pengobatan kanker yang lebih luas dan efektif.
Sumber Asli: www.news-medical.net
