PF-07248144 dikombinasikan dengan fulvestrant menunjukkan keamanan dan efektivitas pada kanker payudara metastatik ER+/HER2–. Dari uji coba fase 1, ORR tercatat 37.2% dan PFS 10.7 bulan. Efek samping utama adalah dysgeusia grade 1, dan neupenia pada grade 3, tanpa insiden berat lainnya.

PF-07248144 dikombinasikan dengan fulvestrant menunjukkan keamanan dan efektivitas pada pasien kanker payudara metastatik positif reseptor estrogen (ER+) dan negatif HER2. Data ini berasal dari bagian perluasan dosis dalam uji coba fase 1 (NCT04606446), yang dipresentasikan di Konferensi Kanker Payudara Miami ke-42. Hasil menunjukkan bahwa pasien yang diobati dengan PF-07248144 dosis 5 mg per hari memiliki tingkat respons objektif (ORR) 37.2% dan tingkat manfaat klinis 55.8%, dengan mediana kelangsungan hidup bebas progresi (PFS) 10.7 bulan.

Toru Mukohara, MD, salah satu penulis utama studi, menyatakan bahwa “temuan ini menunjukkan bahwa PF-07248144 dapat mengatasi resistensi terhadap pengobatan berbasis estrogen dan CDK4/6.” Data keselamatan menunjukkan bahwa efek samping paling umum adalah dysgeusia ringan yang tidak memerlukan pengurangan dosis. Neutropenia menjadi efek samping grade 3 yang bisa diatasi dengan modifikasi dosis, tanpa terdapat kasus neutropenia febril.

Uji coba fase 1 ini melibatkan 78 pasien yang mendapatkan PF-07248144 dengan atau tanpa fulvestrant. Semua pasien memiliki riwayat terapi yang luas, dengan median 5 lini terapi sebelumnya untuk kelompok monoterapi. Sebagian besar pasien adalah wanita dan mayoritas mengalami mutasi ESR1. Pada analisis subkelompok, efek pengobatan menunjukkan peningkatan efektifitas pada pasien dengan mutasi tertentu dan resistensi pengobatan sebelumnya.

Data tambahan menunjukkan bahwa pengurangan median ctDNA pada pasien kelompok kombinasi adalah 95% setelah 8 minggu, dengan beberapa pasien menunjukkan tidak terdeteksinya mutasi ESR1. Pengobatan ini menunjukkan potensi untuk menangani kebutuhan medis yang belum terpenuhi dalam pengobatan kanker payudara metastatik.

Pengobatan kombinasi PF-07248144 dan fulvestrant menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam mengobati pasien dengan kanker payudara metastatik ER+/HER2– yang telah menjalani terapi sebelumnya. Temuan menunjukkan efektivitas dalam mengatasi resistensi pengobatan, dengan profil keamanan yang dapat diterima. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami sepenuhnya potensi PF-07248144 dalam skenario klinis.

Sumber Asli: www.onclive.com