Artikel ini membahas peran protease spesifik ubiquitin (USP) dalam mengatur kematian sel terprogram pada kanker payudara, menyoroti tantangan seperti resistensi obat dan metastasis yang dihadapi. Fokus pada jalur kematian sel, seperti apoptosis, autofagi, ferroptosis, dan piropotosis, menunjukkan bagaimana USP dapat memengaruhi keberlangsungan hidup sel kanker dan strategi terapeutik yang baru.
Artikel ini membahas peran penting dari protease spesifik ubiquitin (USP) dalam mengatur kematian sel terprogram (PCD) pada kanker payudara (BC), yang merupakan tumor ganas paling umum di kalangan wanita. Kanker payudara terus menjadi tantangan kesehatan global karena resistensi terhadap pengobatan dan metastasis. Dengan analisis komprehensif, artikel ini menunjukkan bagaimana proses ubiquitinasi dan deubiquitinasi yang dikendalikan oleh USP mempengaruhi berbagai jalur kematian sel yang penting bagi perkembangan kanker dan respons terhadap terapi.
Sistem ubiquitin-proteasom (UPS) berperan penting dalam menjaga homeostasis seluler, menentukan nasib jalur apoptosis, autofagi, nekroptosis, ferroptosis, dan piropotosis. USPs secara selektif memodulasi protein yang terlibat dalam jalur-jalur ini, yang berkontribusi dalam mendukung atau menghambat kel存uan sel kanker. Artikel ini mengeksplorasi peran ganda PCD pada BC, di mana beberapa bentuk kematian sel bertindak sebagai mekanisme pertahanan, sementara yang lain justru meningkatkan pertumbuhan tumor dan resistensi terhadap terapi.
Apoptosis, bentuk PCD yang paling banyak dipelajari, berkaitan erat dengan penekanan tumor. Namun, seringkali sel kanker payudara mengembangkan resistensi terhadap sinyal apoptotik, yang memungkinkan proliferasi yang tidak terkontrol. USP seperti USP22 dan USP7 mengatur protein kunci seperti c-Myc dan p53 yang mempengaruhi apoptosis di BC. Begitu juga, autofagi, sebagai mekanisme pencernaan seluler, memiliki peran paradoksal dalam BC, dapat menghambat atau mempromosikan kel存uan tumor. USPs seperti USP8 dan USP13 mempengaruhi autofagi dengan mengatur Beclin1 dan p62/SQSTM1, yang berpotensi mempengaruhi hasil terapeutik.
Jalur PCD non-apoptotik yang muncul seperti ferroptosis dan piropotosis menarik perhatian karena potensinya dalam terapi kanker. Ferroptosis, kematian sel yang bergantung pada zat besi, dianggap sebagai target menjanjikan pada kanker payudara triple-negatif (TNBC). Artikel ini menyoroti peran USP7 dan USP35 dalam pengaturan ferroptosis, menunjukkan kemungkinan terapeutik dengan memanipulasi metabolisme zat besi dan stres oksidatif. Piropotosis, jalur kematian sel inflamasi, juga diperiksa dengan fokus pada USP48 dan gasdermin E (GSDME), yang berkontribusi pada respons imun dan penekanan tumor.
Selain pengaruh mereka terhadap PCD, USPs juga berperan dalam metastasis tumor dan resistensi obat, memberikan tantangan dan peluang baru untuk terapi yang ditargetkan. Artikel ini menekankan perlunya penelitian lebih lanjut mengenai interaksi antara USPs dan mekanisme PCD, terutama dalam nekroptosis dan anoikis, yang kurang dipahami tetapi krusial dalam perkembangan BC. Dengan membongkar interaksi kompleks antara ubiquitinasi, jalur kematian sel, dan biologi kanker, artikel ini menjadikan landasan bagi strategi terapeutik baru.
Artikel ini menekankan pentingnya protease spesifik ubiquitin (USP) dalam mengatur kematian sel terprogram pada kanker payudara, termasuk peran mereka dalam kematian sel melalui berbagai jalur, resistensi obat, dan metastasis. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami interaksi kompleks antara USP dan mekanisme PCD, yang dapat membuka jalan bagi pengembangan terapi kanker yang lebih efektif.
Sumber Asli: www.news-medical.net
