Penelitian terbaru menemukan bahwa DNA ekstrakromosom (ecDNA) berperan penting dalam meningkatkan adaptabilitas sel kanker pankreas. Dengan membawa salinan gen cancer seperti MYC, sel-sel ini dapat bertahan dan beradaptasi dalam lingkungan yang ekstrem. Menargetkan ecDNA dapat membuka peluang baru dalam pengobatan kanker pankreas yang terkenal sulit ditangani.
Kanker pankreas adalah salah satu kanker paling mematikan di dunia, dengan tingkat kelangsungan hidup lima tahun hanya 13%. Prognosis buruk ini disebabkan oleh deteksi yang terlambat dan kemampuan kanker untuk beradaptasi dan resisten terhadap terapi. Penelitian yang dipimpin oleh Universitas Verona, Universitas Glasgow, dan Pusat Kanker Pankreas Botton-Champalimaud mengungkap driver tersembunyi adaptabilitas ini: DNA ekstrakromosom (ecDNA).
Tim peneliti menemukan bahwa beberapa sel kanker pankreas mendapatkan keunggulan kelangsungan hidup dengan membawa salinan gen kanker penting, seperti MYC, pada potongan DNA melingkar yang ada di luar kromosom. DNA ini memungkinkan sel tumor untuk dengan cepat meningkatkan ekspresi gen, mengubah bentuk, dan bertahan di lingkungan yang tidak bersahabat. “Kanker pankreas sering disebut sebagai pembunuh diam karena sulit dideteksi,” kata Peter Bailey, penulis bersama dan Direktur Penelitian Translasi di Pusat Kanker Pankreas Botton-Champalimaud.
Peneliti menemukan bahwa ecDNA sangat umum pada tumor pankreas, terutama pada onkogen seperti MYC. Organisme mini 3D yang dihasilkan dari pasien fase awal penyakit mempertahankan sebagian besar susunan genetik tumor asli, sehingga menjadi model yang baik untuk mempelajari kanker. “Pendekatan ini memberikan wawasan nyata tentang berapa dinamisnya tumor,” kata Elena Fiorini, co-first author.
Peneliti juga melihat bagaimana ecDNA mendorong adaptasi pada organoid yang diambil dari pasien. Dengan menghilangkan sinyal pertumbuhan, mereka menemukan sel dengan MYC pada ecDNA menjadi lebih mandiri. “Sel-sel ini tidak lagi membutuhkan sinyal eksternal untuk bertahan hidup,” jelas Antonia Malinova. Tujuannya untuk memahami fleksibilitas ini, penting dalam heterogenitas intratumoral kanker pankreas.
Meski ecDNA hanya muncul pada sekitar 15% sampel pasien, subset ini bisa sangat agresif atau resisten terhadap terapi. Mengidentifikasi atau mengganggu ecDNA dapat membuka jendela terapi baru. “Kami mungkin membayangkan strategi yang memanfaatkan kerentanan yang diperkenalkan oleh ecDNA,” ujar Vincenzo Corbo. Memahami peran ecDNA akan sangat membantu dalam mengintersepsi atau mengeksploitasi sifat genetik ini untuk membuat tumor lebih rentan terhadap pengobatan.
Kesimpulannya, penelitian ini mengungkapkan peran penting ecDNA dalam kanker pankreas dengan menunjukkan bagaimana ia meningkatkan kelangsungan hidup sel kanker dan heterogenitas intratumoral. Memahami dinamika ecDNA memberikan harapan baru untuk mengembangkan strategi terapi yang lebih efektif dengan mengeksploitasi kerentanan ini, mengarah pada pengelolaan yang lebih baik terhadap kanker pankreas yang mematikan.
Sumber Asli: www.technologynetworks.com
