Tim riset Rice University menemukan mekanisme baru ADAR1 yang dapat memperbaiki pengobatan autoimun dan imunoterapi kanker. ADAR1 mengedit RNA untuk mencegah respons imun yang tidak diinginkan. Temuan ini berasal dari analisis biokimia dan struktural yang mendalam, menunjukkan potensi untuk terapi baru yang menargetkan ADAR1 dalam konteks penyakit.
Tim riset yang dipimpin oleh Yang Gao dari Rice University telah menemukan mekanisme molekuler baru dari ADAR1, protein yang mengatur respons imun yang diinduksi oleh RNA. Temuan mereka, diterbitkan dalam jurnal Molecular Cell, berpotensi membuka jalan baru untuk pengobatan penyakit autoimun serta meningkatkan imunoterapi kanker. ADAR1 mengubah adenosin menjadi inosindalam RNA beruntai ganda, proses yang sangat penting untuk mencegah respons imun yang tidak dibutuhkan.
Melalui profil biokimia dan analisis struktural yang mendetail, peneliti menemukan bahwa aktivitas pengeditan ADAR1 bergantung pada urutan RNA, panjang dupleks, dan ketidaksesuaian dekat situs pengeditan. Struktur resolusi tinggi dari ADAR1 yang terikat pada RNA mengungkapkan mekanisme pengikatan RNA, pemilihan substrat dan dimerisasi. Yang Gao mengatakan, “Studi kami memberikan pemahaman komprehensif tentang bagaimana ADAR1 mengenali dan memproses RNA.” Temuan ini membuka peluang untuk strategi terapeutik baru.
Peneliti juga menggunakan analisis biokimia dan urutan RNA untuk mengeksplorasi bagaimana mutasi terkait penyakit mempengaruhi fungsi ADAR1. Hasil menunjukkan bahwa mutasi tertentu mengganggu pengeditan dupleks RNA yang lebih pendek, yang mungkin berkontribusi pada cacat yang diamati pada gangguan autoimun. Selain itu, model struktur resolusi tinggi mengungkapkan interaksi baru antara ADAR1 dan RNA.
Temuan ini menciptakan kerangka kerja untuk memahami bagaimana mutasi ADAR1 berkontribusi pada penyakit dan bagaimana aktivitas pengeditan dapat dimodulasi untuk manfaat terapeutik. Peneliti berharap dapat mengembangkan perawatan yang ditargetkan untuk meningkatkan atau menghambat aktivitas ADAR1, tergantung pada konteks penyakit, yang dapat digunakan dalam imunoterapi kanker.
Pemahaman tentang properti struktural dan biokimia ADAR1 juga dapat membantu merancang obat yang mengatur pengeditan RNA untuk tujuan terapeutik tertentu, dengan aplikasi potensial dalam terapi gen dan kedokteran presisi. Menurut Xiangyu Deng, rekan pascadoktoral di laboratorium Gao, “Pemahaman struktural kami mengenai ADAR1 memberikan fondasi yang solid untuk merancang molekul kecil atau protein rekayasa yang dapat memodulasi pengeditan RNA dalam konteks penyakit.”
Meskipun studi ini berdampak signifikan, terdapat keterbatasan karena penggunaan substrat RNA sintetis yang mungkin tidak sepenuhnya mencerminkan kompleksitas struktur RNA alami pada sel. Namun, penelitian ini menunjukkan pemahaman yang lebih baik tentang dasar molekuler pengeditan RNA yang dimediasi ADAR1, menjadikannya dasar untuk pengembangan terapi yang menargetkan RNA, yang dapat mengubah perawatan penyakit autoimun, kanker, dan kondisi lainnya. Yang Gao menambahkan, “Dengan terus menjelajahi fungsi ADAR1 dalam sistem biologis yang lebih kompleks, kami berharap dapat menemukan strategi terapeutik baru menggunakan kemampuan pengeditan RNA-nya.”
Temuan baru tentang mekanisme ADAR1 membuka peluang untuk pengobatan inovatif penyakit autoimun dan kanker. Penelitian ini menunjukkan pentingnya pemahaman struktur dan aktivitas ADAR1. Dengan mengembangkan terapi yang menargetkan ADAR1, diharapkan dapat meningkatkan respons imun tubuh terhadap tumor dan memperbaiki terapi berbasis RNA untuk berbagai penyakit.
Sumber Asli: www.news-medical.net
