Studi fase III KEYLYNK-001 menemukan bahwa kombinasi pembrolizumab dan kemoterapi, diikuti pemeliharaan olaparib, meningkatkan kelangsungan hidup bebas progresi pada kanker ovarium BRCA-nonmutated. Hasil menunjukkan manfaat yang signifikan dalam kelompok CPS ≥ 10, serta mengindikasikan mungkin adanya pengaruh negatif dari bevacizumab pada efektivitas pengobatan.
Hasil dari uji coba fase III ENGOT-OV43/GOG-3036/KEYLYNK-001 mengenai kanker ovarium epitelial lanjutan yang tidak bermutasi BRCA menunjukkan manfaat signifikan untuk inhibitor PD-1, pembrolizumab dan kemoterapi, diikuti dengan pembrolizumab dan pemeliharaan olaparib pada pasien baru terdiagnosis. Pembrolizumab juga menunjukkan manfaat dalam subkelompok tertentu tanpa antibiotik monoklonal, bevacizumab.
Pada median follow-up 30,1 bulan, median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 22,1 bulan dengan pembrolizumab/olaparib, dibandingkan 14,6 bulan dengan kemoterapi tunggal (HR = 0,68; P < 0,0001). Pada analisis akhir setelah 49,6 bulan, hasil tersebut tetap konsisten di sebagian besar subkelompok pra-spesifikasi.
Namun, hasil dari pembrolizumab sendiri tidak memenuhi ambang batas kelangsungan hidup bebas progresi di populasi CPS ≥ 10. Analisis eksploratori menunjukkan peningkatan 47% dalam kelangsungan hidup bebas progresi di antara pasien dengan skor rendah pada uji kehilangan heterozigositas yang tidak menerima bevacizumab.
Uji coba KEYLYNK-001 melibatkan 1.367 pasien baru terdiagnosis dengan kanker ovarium stadium III atau IV. Pasien dibagi menjadi tiga kelompok: pembrolizumab/olaparib, pembrolizumab saja, dan kontrol (kemoterapi tanpa pemeliharaan). Uji coba ini juga menilai biomarker kehilangan heterozigositas dan defisiensi perbaikan homolog sebagai prediktor hasil di kanker ovarium.
Hasil menunjukkan bahwa pasien dengan CPS ≥ 10 mendapat manfaat signifikan dari kombinasi pembrolizumab/olaparib dibandingkan kontrol. Namun, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup keseluruhan dengan pembrolizumab saja di kedua populasi CPS ≥ 10 dan populasi intention-to-treat.
Mengenai bevacizumab, hasil menunjukkan bahwa penggunaannya mungkin mengurangi efektivitas pembrolizumab. Contohnya, rasio bahaya untuk pembrolizumab sendiri pada pasien dengan kehilangan heterozigositas rendah yang tidak diberikan bevacizumab adalah 0,56 dalam analisis CPS ≥ 10.
Kesimpulan dari uji coba menunjukkan bahwa kombinasi pembrolizumab dan olaparib meningkatkan kelangsungan hidup bebas progresi secara signifikan, meskipun penggunaan bevacizumab mungkin perlu dievaluasi lebih lanjut, terutama karena tampaknya mengurangi kemanjuran pengobatan.
Trial KEYLYNK-001 menunjukkan bahwa pengobatan kombinasi pembrolizumab dan olaparib secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup bebas progresi pada pasien dengan kanker ovarium epitelial BRCA-nonmutated. Analisis lebih lanjut pada subkelompok menunjukkan bahwa adanya bevacizumab mungkin mempengaruhi hasil, meningkatkan pentingnya penelitian mendatang untuk memahami interaksi antara obat-obatan ini.
Sumber Asli: ascopost.com
