Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant menunjukkan efek samping yang dapat dikelola dan efektivitas awal pada pasien kanker payudara metastatik HR+/HER2– yang resisten terhadap CDK4/6 inhibitors. Penelitian ini melibatkan 16 pasien wanita dengan hasil yang menjanjikan.
Dalam sebuah studi fase 1, kombinasi tratemen avutometinib (VS-6766), abemaciclib (Verzenio), dan fulvestrant (Faslodex) telah terbukti aman dengan tingkat efektivitas awal yang menjanjikan pada pasien kanker payudara metastatik HR+/HER2– yang resisten terhadap inhibitor CDK4/6. Temuan ini dipresentasikan dalam pertemuan tahunan AACR 2025. Studi ini melibatkan 16 pasien wanita, menunjukkan bahwa kombinasi tersebut dapat dikelola dengan baik tanpa efek samping berat yang signifikan.
Identifikasi Dosis Toleransi Maksimum (MTD) dilakukan menggunakan desain Bayesian Optimal Interval. Dari 4 pasien di dosis tertinggi, ada 3 yang melaporkan efek samping terbatas. Di dosis tengah, tidak ada efek toksisitas yang terdeteksi. Dosis yang direkomendasikan untuk fase 2 adalah abemaciclib 100 mg dua kali sehari, avutometinib 3.2 mg dua kali seminggu, dan fulvestrant 500 mg setiap 28 hari.
Dalam hal efek samping, sebagian besar adalah tingkat 1 atau 2 dan tidak ada yang mencapai tingkat 4 atau 5. Efek samping yang paling umum adalah peningkatan kadar kreatin fosfokinase (50%), neutropenia (50%), dan diare (44%).
Dari segi efektivitas, tingkat respons objektif yang terkonfirmasi adalah 13,3% dengan 1 respons lengkap dan 1 respons parsial. Sementara 46,7% pasien menunjukkan penyakit stabil dan 26,7% mengalami manfaat klinis selama 24 minggu. Sayangnya, 40% dari pasien mengalami perkembangan penyakit.
Dr. Adrienne G. Waks dari Dana-Farber Cancer Institute di Boston mengatakan, “Kombinasi ini menunjukkan profil keamanan yang dapat dikelola dengan efektivitas awal pada HR+/HER2- yang resisten terhadap inhibitor CDK4/6.”
Studi fase 1 ini melibatkan pasien yang sebelumnya telah mengalami perkembangan penyakit setelah pengobatan dengan inhibitor CDK4/6. Enam belas pasien terdaftar dalam studi ini, dan semua merupakan wanita berusia rata-rata 60,5 tahun dan kebanyakan berkulit putih. Sebagian besar pasien diketahui memiliki penyakit stadium II dan IV saat diagnosis.
Pasien yang terdaftar telah sebelumnya mendapatkan perawatan dengan CDK4/6 inhibitors, dengan palbociclib menjadi yang paling umum, digunakan oleh 68,8% dari mereka. Sebagian besar pasien juga telah mendapat minimal 12 bulan perawatan dengan terapi hormonal.
Data awal menunjukkan median kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit (PFS) adalah 3,6 bulan dengan pengamatan selama 9,8 bulan. Plot air terjun menunjukkan adanya respons biologis yang nyata pada subset pasien, dan analisis profil farmacokinetik menunjukkan bahwa kadar obat berada dalam rentang terapeutik yang diharapkan.
Kombinasi avutometinib, abemaciclib, dan fulvestrant telah menunjukkan profil keamanan yang baik dan efektivitas awal dalam kasus kanker payudara metastatik HR+/HER2– yang sulit diobati. Meski hasilnya menjanjikan, lebih banyak penelitian diperlukan untuk menguatkan data ini dan mengeksplorasi potensi kombinasi ini lebih jauh. Saat ini, ini memberikan harapan bagi pasien yang tidak memiliki banyak pilihan pengobatan yang efektif.
Sumber Asli: www.onclive.com
