- Penelitian mengungkap mutasi FOXA1 dalam kanker prostat.
- Dua kelas mutasi FOXA1 berperan dalam resistensi terapi.
- Mutasi Kelas 1 mendukung tumor agresif dengan TP53.
- Mutasi Kelas 2 mengubah identitas sel untuk resistensi.
- Temuan ini memperdalam pemahaman tentang kanker prostat.
FOXA1 Mutasi Menjadi Fokus Penelitian Kanker Prostat
Studi baru yang berasal dari University of Michigan Rogel Health Cancer Center mengungkap tentang dua jenis mutasi dalam gen FOXA1 yang sering muncul pada kanker prostat. Diterbitkan dalam jurnal Science, penelitian ini menyajikan informasi penting mengenai bagaimana mutasi ini dapat mendorong pembentukan tumor dan menyebabkan resistensi terhadap terapi. Terkenal sebagai faktor transkripsi penting yang mengatur pengikatan reseptor androgen pada DNA, FOXA1 terdeteksi dalam 10-40% kanker prostat yang tergantung hormon. Sehingga, penting untuk mengerti bagaimana mutasi ini mengubah sel-sel kanker.
Dua Kelas Mutasi Dan Cara Kerjanya
Peneliti di Rogel, termasuk Arul Chinnaiyan, M.D., Ph.D., dan Abhijit Parolia, Ph.D., menggunakan model tikus untuk menyelidiki mekanisme di balik dua kelas utama dari mutasi FOXA1. Temuan mereka mengkonfirmasi bahwa FOXA1 bukan hanya penyebab kanker, tetapi juga menjelaskan perbedaan dalam cara masing-masing mutasi beroperasi. Mutasi Kelas 1, yang biasanya terlihat pada kanker prostat primer, berkolaborasi dengan hilangnya gen TP53 untuk mendukung pembentukan tumor agresif. Tumor dari model tikus yang dikendalikan menunjukkan sensitivitas hormonal, yang menyusut setelah terapi pengurangan androgen.
Memahami Evolusi Kanker Prostat Melalui Mutasi FOXA1
Di sisi lain, mutasi Kelas 2, yang sering terdeteksi pada kanker prostat metastatik, tidak memulai pertumbuhan tumor secara independen. Sebaliknya, mutasi ini mengubah identitas jalur sel, yang menyebabkan resistensi terhadap terapi hormonal. Ini adalah pertama dari bukti in vivo menunjukkan bahwa FOXA1 berperan sebagai inisiator kanker prostat. Penelitian sebelumnya mungkin lebih mengandalkan garis sel, namun hasil dari studi ini memberikan bukti definitif mengenai perannya dalam pengembangan tumor, seperti yang diungkapkan oleh Arul Chinnaiyan. Temuan ini membuka jalan untuk strategi terapeutik yang spesifik terhadap mutasi FOXA1.
Penelitian terbaru ini menjelaskan bagaimana mutasi FOXA1, baik Kelas 1 maupun Kelas 2, berkontribusi pada perkembangan kanker prostat serta resistensi terapi. Dengan mendalami dua jenis mutasi ini, para peneliti menunjukkan pentingnya memahami mekanisme di balik adaptasi kanker, yang sering kali berujung pada kegagalan terapi. Temuan ini menandakan langkah maju untuk mengembangkan strategi pengobatan yang lebih efektif dan terarah bagi pasien kanker prostat.
