Agen baru untuk mengatasi resistensi terhadap terapi endokrin dan CDK4/6 dalam kanker payudara menunjukkan kemajuan signifikan. Elacestrant dan kombinasi dengan abemaciclib serta penelitian pada SERDs lain seperti camizestrant dan imlunestrant memberikan harapan baru. Vepdegestrant dan palazestrant juga menunjukkan potensi sebagai alternatif dalam pengobatan.
Pengembangan agen baru untuk mengatasi resistensi pada terapi endokrin dan inhibitornya CDK4/6 dalam kanker payudara menunjukkan perkembangan yang menjanjikan. Dalam sesi yang dipimpin oleh Hope S. Rugo, MD, pada Konferensi Kanker Payudara Miami ke-42, beberapa agen baru telah diperkenalkan sebagai harapan baru bagi pasien kanker payudara yang positif reseptor hormon.
Agen pertama yang menandai perubahan ini adalah selective estrogen receptor degraders (SERDs) oral, khususnya elacestrant (Orserdu), yang disetujui FDA pada 2023. Ini ditujukan bagi pasien kanker payudara ER-positif dan HER2-negatif dengan mutasi ESR1 yang mengalami progresi setelah satu lini terapi endokrin. Hasil dari uji klinis EMERALD menunjukkan bahwa elacestrant memperpanjang kelangsungan hidup bebas progresi secara signifikan (PFS).
Elacestrant menunjukkan keberhasilan PFS yang lebih baik dibandingkan terapi standar, terutama pada pasien dengan mutasi ESR1. Analisis lebih lanjut menjadi dasar untuk memilih tumor yang lebih sensitif terhadap elacestrant, setelah menjalani terapi endokrin dan CDK4/6 selama lebih dari 12 bulan. Uji klinis ELECTRA dan ELEVATE menguji kombinasi elacestrant dan abemaciclib, dengan data menunjukkan efek klinis yang menarik, termasuk tingkat respon objektif yang tinggi.
Trial SERENA-2 juga menunjukkan kapabilitas camizestrant, dengan hasil PFS masing-masing 3.7 bulan (fulvestrant) versus 7.2 bulan dan 7.7 bulan untuk dosis camizestrant yang berbeda. Dalam trial EMBER-3, imlunestrant menunjukkan PFS 5.6 bulan, meskipun tidak ada data perbandingan yang solid dengan terapi standar. Data untuk giredestrant juga sedang diteliti dalam kombinasi dengan pilociclib dan letrozole.
Vepdegestrant, agen PROTAC, sedang diuji dalam kombinasi dengan palbociclib untuk kanker payudara ER-positif dan menunjukkan hasil yang menjanjikan. Vepdegestrant juga menerima designation fast track dari FDA untuk mempercepat pengembangan. Sementara penelitian paling baru menemukan palazestrant sebagai antagonis ER yang menjanjikan, kini sedang diluncurkan penelitian fase 3 untuk mengkaji lebih lanjut.
Potensi kombinasi obat yang baru memberikan harapan baru dalam menghadapi kanker payudara, khususnya bagi mereka yang mengalami resistensi terhadap terapi yang ada. Perkembangan ini menunjukkan bahwa pasien memiliki peluang lebih baik dalam pengobatan kanker payudara hormo-reseptor positif secara efektif.
Pengembangan agen baru seperti SERDs, PROTAC, dan CERAN menunjukkan sinyal positif bagi pasien kanker payudara yang menghadapi resistensi terhadap pengobatan standar. Penelitian yang berkelanjutan dan hasil uji klinis menjanjikan dapat membuka jalan bagi pengobatan yang lebih efektif serta meningkatkan prognosis pasien di masa depan.
Sumber Asli: www.onclive.com
