Peneliti di Korea mengembangkan CAR-M, sebuah pendekatan baru dalam imunoterapi kanker yang dapat melengkapi terapi CAR-T yang ada. Dengan menggunakan lentivirus untuk mentransfer gen ke makrofag, tim ini berhasil mengatasi keterbatasan terapi berbasis makrofag sebelumnya. CAR-M menunjukkan efek anti-tumor yang kuat, membuka jalan bagi pengobatan kanker yang lebih efektif, terutama untuk tumor padat.
Tim peneliti di Korea sedang mengembangkan pendekatan baru dalam terapi imun kanker yang berpotensi melengkapi pengobatan CAR-T. Dipimpin oleh Dr. Chi Hoon Park dari Korea Research Institute of Chemical Technology (KRICT), penelitian ini berhasil menciptakan CAR-M (Chimeric Antigen Receptor Macrophages) dengan memasukkan gen sintetis ke dalam makrofag manusia menggunakan sistem pengiriman lentivirus. Temuan ini diharapkan dapat memperluas aplikasi terapi CAR dari kanker darah ke tumor padat.
Terapi sel CAR-T biasanya melibatkan pengambilan sel T dari pasien, dimodifikasi secara genetik untuk menargetkan sel kanker tertentu, kemudian dikembalikan ke tubuh pasien. Meskipun terapi ini efektif untuk kanker darah seperti leukemia, ia menghadapi tantangan besar saat mengatasi tumor padat seperti kanker paru-paru. Makrofag, sel imun yang mampu menyusup ke tumor padat lebih baik jika dibandingkan sel T, menjadikan mereka calon yang menjanjikan untuk terapi kanker.
Namun, terapi berbasis makrofag yang ada saat ini memiliki beberapa keterbatasan, terutama terkait durasi modifikasi gen yang pendek, yang berdampak pada efektivitas terapi. Tim peneliti di KRICT telah mengembangkan beberapa teknik inovatif untuk mengantarkan gen sintetis ke dalam makrofag tanpa merusak sel, seperti:
1. Menghilangkan Toksisitas: Mereka mengganti metode transfer gen konvensional yang menggunakan polibrene, yang beracun bagi makrofag, dan memperpanjang waktu paparan viral dari 1,5 jam menjadi 16 jam.
2. Mengoptimalkan Waktu Transduksi: Peneliti menemukan bahwa efisiensi pengambilan gen tergantung pada tahap diferensiasi makrofag.
3. Meningkatkan Masuknya Virus: Tim memodifikasi urutan kodon protein VSV-G untuk meningkatkan efisiensi transfer gen.
4. Memastikan Ekspresi Gen Stabil: Mereka menggunakan promotor EF1α untuk menjaga ekspresi gen CAR pada makrofag hingga 20 hari, melewati batasan stabilitas yang ada sebelumnya.
Makrofag CAR-M yang dihasilkan menunjukkan efek anti-tumor yang kuat. Ketika dicampur dengan sel Nalm6 (leukemia limfoblastik akut) dan sel Raji (limfoma sel B), makrofag CAR-M berhasil menghancurkan sel kanker, yang terlihat melalui mikroskopi fluoresensi.
Tim peneliti ingin meningkatkan produksi CAR-M dan mengembangkan protokol pengobatan yang lebih efisien untuk aplikasi klinis. Dr. Chi Hoon Park menyatakan, “Ini adalah studi pertama yang menunjukkan ekspresi CAR yang stabil di makrofag yang berasal dari darah tepi menggunakan lentivirus.” Sementara itu, Presiden KRICT, Young-Kuk Lee menekankan, “Teknologi ini bisa melengkapi terapi CAR-T yang ada dan berkontribusi pada diversifikasi pengobatan imun-onkologi.
Pendekatan baru ini berpotensi menjadi terobosan dalam terapi kanker, terutama bagi tumor padat, dengan memanfaatkan makrofag sebagai alat yang lebih efisien dibandingkan dengan sel T. Upaya untuk meningkatkan produksi dan efisiensi CAR-M sangat penting untuk aplikasi klinis. Temuan ini menunjukkan harapan baru bagi pengobatan kanker dan diversifikasi metode imunoterapi.
Sumber Asli: www.news-medical.net
